Enzon Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ENZN)今天宣布公布临床前数据，证明该公司新型聚乙二醇化DNA拓扑异构酶I抑制剂PEG-SN38 (EZN-2208)在体外和体内儿童神经母细胞瘤模型中，与CPT-11(伊立替康)相比，可显著提高肿瘤退行率。这些数据发表在2010年10月1日的《临床癌症研究》杂志上(Pastorino, F. et al，第16卷，第9期，第4809-4821页)。
“PEG-SN38在一系列实验模型中显示出完全和持久的肿瘤消退，这些模型旨在反映儿科患者神经母细胞瘤的临床进展，”Ivan Horak医学博士说，他是Enzon的研发总裁兼首席科学官，也是该研究的作者之一。神经母细胞瘤是第二常见的儿童实体瘤，5年生存率只有25%。目前可用的治疗方案的有限疗效和显著毒性强调需要新的和更好的治疗方法。目前的研究结果为我们正在进行的PEG-SN38在儿童实体肿瘤患者(可能包括神经母细胞瘤患者)中的I期研究奠定了基础。”
该临床前研究旨在评估PEG-SN38相对于CPT-11的抗肿瘤活性，CPT-11是一种目前用于临床治疗神经母细胞瘤和其他实体肿瘤的化疗药物。CPT-11已显示出对标准治疗产生耐药性的神经母细胞瘤的活性，其非血液毒性被认为是短暂的和可控的。然而，它的局限性包括目前日常日程的不便和胃肠道副作用。虽然直接给药SN38可以克服这些限制，但其低溶解度不允许在常规药物载体中配制，从而允许给药给病人。Enzon的专有定制连接增强PEGylation技术允许药物的可溶性，更有效，更持久的版本，可以每周或每三周给药一次。
临床前研究采用体外模型评估PEG-SN38的细胞毒性，并在三种不同动物模型中从存活、抗肿瘤和抗血管生成活性方面评估PEG-SN38在体内的治疗效果。动物模型的设计是为了密切反映小儿患者的原发性、转移性和晚期神经母细胞瘤。
数据显示，通过诱导癌细胞死亡以及抗血管生成和耐药指标，PEG-SN38在体外的效力是CPT-11的100倍。在体内，PEG-SN38治疗在研究结束时未导致可检测到的肿瘤，而CPT-11仅观察到轻微的治疗效果。PEG-SN38还可以阻断神经母细胞瘤常用药物治疗后的肿瘤复发。在对这些药物有耐药性的肿瘤中，使用PEG-SN38的治愈率达到100%。这些数据进一步证实了PEG-SN38优于CPT-11的临床前特征，这是之前在人类肿瘤模型中观察到的(见Sapra et al. 2008)。临床癌症杂志14:1888-1896和Sapra等人，2009。血液学94:1456-1459)。
该出版物的副本可通过美国癌症研究协会网站http://clincancerres.aacrjournals.org获得。
