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2023-12-02 09:41

Wegovy, Ozempic制造商向医生提供金钱

李·卡普兰(Lee Kaplan)博士带着一个紧急信息走上讲台,告诉同行医生,他们有一个对抗美国肥胖危机的有力武器:他们的媒体但又垫。

在波士顿地区的一家酒店里,他对参加他年度肥胖课程的约400名医生说,几十年来,单靠饮食和运动方面的咨询都失败了。卡普兰是美国著名的肥胖专家,他敦促他们转向新一代减肥药,包括诺和诺德公司的Wegovy,这可以帮助数千万超重的美国人。

他说,肥胖应该像高血压或糖尿病等其他慢性疾病一样积极治疗——终身用药。“我们将不得不使用这些药物,”他在6月的会议上说,“只要身体想要肥胖。”

卡普兰对美国体重问题的解决方案与诺和诺德对Wegovy的财务野心密切相关。这家长期以糖尿病药物闻名的丹麦制药商,正在转型为世界上最大的减肥公司。Novo告诉投资者,其目标市场是全球7.64亿肥胖人群。该公司最赚钱的地区是美国,那里有超过三分之二的成年人超重或肥胖,药品的价格往往是全球最高的。Novo向美国客户收取每月1,300美元的每周注射费用。

卡普兰是达特茅斯学院(Dartmouth College)医学院肥胖医学的负责人,他是Novo案强有力的旗手。直到去年,这位69岁的胃肠病学家领导着马萨诸塞州总医院的肥胖、代谢和营养研究所,并在哈佛医学院任教。他也是一名高薪信使:根据路透社对联邦数据的分析,2013年至2022年,Novo公司在卡普兰的咨询工作和旅行上花费了140万美元。

这些款项是说服美国医生让Wegovy成为历史上最广泛使用的处方药之一的活动的一部分,并说服持怀疑态度的保险公司为它买单。分析发现,Novo在过去十年中至少花费了2580万美元在美国医疗专业人员身上,以推广其两种减肥药Wegovy和Saxenda。

这一总额只包括诺和华公司报告的与这两种药物专门相关的支付;有时,它支付给肥胖专家的费用要高得多,但在联邦数据中没有提到任何药物。例如,Novo公司向Kaplan支付的费用中,只有262,038美元被归类为与这两种药物直接相关,还有131,624美元用于购买一种与Saxenda具有相同活性成分的较早的糖尿病药物。Novo公司还向卡普兰支付了976,019美元,但没有具体说明是哪种药物。研究这些行业支付的专家说,制药商在如何对他们在医生身上的支出进行分类方面有很大的自由。

路透社调查了Novo的演讲、咨询、食品和旅行费用,但不包括研究费用。该分析还排除了与Ozempic相关的支出。Ozempic是Novo公司生产的一种糖尿病药物,在减肥方面也广受欢迎,因为它含有与Wegovy相同的活性成分。

总体而言,至少有57名美国医生在此期间从Novo接受了至少10万美元与Wegovy或Saxenda相关的付款。他们是一个有影响力的群体:根据路透社对他们的资历和出版物的审查,41人是肥胖专家,他们经营体重管理诊所,在学术医院工作,撰写肥胖治疗指南或在医学协会担任高级职位。

剑桥会议的另一位发言人是唐娜·瑞安(Donna Ryan)博士,她是路易斯安那州的一名研究人员,也是肥胖症协会(the Obesity Society)的前主席,该协会是一个由著名临床医生和研究人员组成的组织。分析发现,在过去10年里,她从Novo收受了100多万美元,其中包括与Wegovy和Saxenda有关的600,691美元。美国人事管理办公室(Office of Personnel Management)的一名官员对路透表示,瑞安在说服美国人事管理办公室(Office of Personnel Management)为数百万联邦雇员支付Wegovy和类似药物方面发挥了重要作用。

在美国,制药公司向医生支付药物推广、演讲和咨询费用是合法和常见的。长期以来,这种做法的批评者一直认为,它鼓励医生将公司利益置于患者福祉之上。

瑞安和卡普兰说,他们与制药商的合作对于推进治疗这种严重缺乏治疗的慢性疾病至关重要。他们说,最新的药物非常有效,制药商的钱不会影响他们的医疗建议。

“我不会向公司卑躬屈膝,”卡普兰说。“如果我不能为自己所做的事情辩护,认为它既恰当又合乎道德,那么我就不应该这么做。”

诺和在给路透社的一份声明中表示,它与医疗专业人士的合作不仅仅是药物营销。诺沃说:“为了预防和战胜像肥胖这样严重的慢性疾病,我们需要做的不仅仅是提供正确的药物。”“这就是为什么我们与医疗专业人士、机构和其他专家合作,开展研究、教育和提高人们对肥胖的认识,这是一种长期以来被低估和误解的疾病。”

卡普兰、瑞安和其他由novo资助的同事已经推动为大部分肥胖患者紧急开Wegovy和类似药物的处方,并要求政府和私人保险公司全面覆盖这些药物。该公司及其雇佣的一些专家称,拒绝覆盖等同于歧视肥胖患者,这种歧视根植于肥胖患者应该为自己的状况负责的错误观念。

大规模处方和扩大这些药物的覆盖范围的必要性仍然是一个激烈辩论的主题。路透社采访了10位具有肥胖专业知识的临床医生或研究人员,他们质疑如此广泛地分发这些药物是否明智,特别是对许多没有其他体重相关疾病的超重人群。他们认为这些药物有严重的副作用,需要更多的研究,而且广泛采用这种昂贵的药物会给美国的医疗保健系统带来严重的成本。

维格威和类似的药物会导致严重的恶心、肌肉萎缩和潜在的肠道阻塞。美国和欧洲监管机构正在仔细审查这些药物是否与自杀念头有关。一些医生警告说,过度开具这些强效药物会使患者面临未知的风险,这些风险可能需要数年时间才能发现。

一些专家建议采取更谨慎的方法,首先给严重肥胖或严重体重相关疾病的患者开处方。联合王国的国家卫生局在限制资格方面采用了这一战略。加州大学旧金山分校(University of California at San Francisco)儿科和内分泌学荣誉退休教授罗伯特·勒斯蒂格(Robert Lustig)博士说,对这些患者来说,潜在的好处超过了药物的风险和惊人的成本。

“我并不反对毒品;我反对的是对每个人不分青红皂白地使用这些药物,”研究肥胖数十年的勒斯蒂格说。“但这正是制药公司想要的,因为这是赚钱的地方。”

“终身治疗”

这些药物被统称为GLP-1受体激动剂,在全球肥胖率飙升的情况下,人们对这些药物的兴奋是可以理解的。

这种药物最初是为糖尿病开发的,它模拟了一种天然激素,可以减缓消化,让患者在进食后感觉更饱。诺和是第一家获得批准销售GLP-1减肥药物的公司。美国食品和药物管理局(FDA)于2014年批准了Saxenda,并于2021年批准了Wegovy。

在临床试验中,Wegovy与饮食和运动相结合,帮助人们平均减掉了15%的体重。这远远超过了以前的药物,包括Saxenda,另一种含有不同活性成分利拉鲁肽的注射剂。Novo还宣称,试验结果显示,与安慰剂相比,服用Wegovy的患者心脏病发作、中风或死于心脏病的几率降低了20%。

这样的结果在Wegovy和Ozempic上引发了热潮。这两种药物都供不应求。蓬勃发展的销售使诺和成为欧洲最有价值的公司,价值约4200亿欧元(4570亿美元)。

Novo表示,截至11月初,服用Wegovy的美国患者不到100万,这一数字受到药品短缺、参差的保险覆盖范围以及许多寻求减肥的人服用Ozempic的限制。过去两年,Ozempic的月处方量急剧上升。其他人则选择更便宜的仿冒品。

尽管如此,这些药物还是很难被许多保险公司、雇主和政府机构接受。他们不愿意支付Novo开出的高昂价格来购买该公司坚持认为应该无限期服用的药物。Novo的试验表明,戒烟的患者通常会恢复大部分体重。

这就是卡普兰和其他由novo资助的医生发挥作用的地方。路透社的分析提供了独特的视角,让我们得以了解诺和公司在过去十年里招募了许多全国领先的肥胖专家。在培训课程、医学会议和出版物中,他们的建议影响着全国数以千计的医生治疗病人的方式。

医生们经常参加卡普兰的课程,课程持续几天,以满足继续教育的要求或为肥胖症医学认证做准备。Novo公司今年为卡普兰的课程捐赠了1万美元。

维格威在美国的处方标签已获得监管机构的批准,建议任何体重指数(BMI)达到或超过30的人服用该药,这是肥胖的门槛。该建议也适用于BMI为27且至少有一种体重相关疾病的患者。总的来说,这将覆盖大约46%的美国成年人——大约1.2亿人。

耶鲁大学体重管理中心的Ania Jastreboff博士是接受Novo资金的医生之一,他哀叹超重的美国人服用减肥药的比例很小,而合格的成年人服用减肥药的比例为46%。她引用了2016年的一项研究,在最新一波轰动的GLP-1药物出现之前,该研究发现,只有2%的人服用减肥药。

13万美元公司nSULTING费用

Jastreboff在6月的会议上告诉医生:“这太糟糕了。”“2%的心脏病患者、2%的癌症患者、2%的艾滋病患者或任何其他疾病患者都可以接受治疗吗?”

自2017年以来,Novo一直向华尔街分析师强调2%的数据,以说明未开发的需求。贾斯特博夫没有回应置评请求。自2014年以来,她总共从Novo公司接受了近13万美元的咨询费和其他款项。

在会议上,她强调让病人长期服药,以防止他们体重反弹。“肥胖是一种慢性疾病,”Jastreboff说。“这就需要终身治疗。”

Jastreboff还曾为礼来公司(Eli Lilly)进行过减肥药的临床试验,礼来公司销售的是Wegovy的竞争对手。礼来公司的另一种GLP-1药物Zepbound于去年11月获批用于减肥,其活性成分与礼来公司的糖尿病药物Mounjaro相同,后者也常用于减肥。

在给路透社的一份声明中,礼来公司并没有直接就GLP-1药物应该在多大范围内开处方以及它们的高成本进行讨论。在联邦数据中,礼来公司为推广Zepbound而支付给医生的金额尚不清楚,因为这种药物太新了。礼来公司表示,它与医生和其他医疗服务提供者合作进行研究、药物开发和教育,因为“肥胖是一种严重的疾病,由于错误的信息和耻辱,它经常被误诊和虐待。”

礼来公司表示:“我们为这项工作感到自豪,并致力于保持透明度,以保持使用我们药物的人的信任。”

一些肥胖研究人员表示,诺和诺的付费专家在呼吁广泛采用这一技术方面走得太远了。根据《美国医学会杂志》(Journal of the American Medical Association) 2021年发表的一篇论文,估计40%的肥胖成年人“代谢健康”,这与近期其他一些研究的结果相呼应。这意味着数以百万计的患者可能会增加体重,但不会有额外的严重疾病风险。

罗格斯大学公共卫生学院的流行病学家阿雅娜·阿普里尔-桑德斯博士说:“越来越多的证据表明,体重秤上的数字不会导致代谢健康状况不好。”

“过分了”

路透社检查了联邦开放支付数据库的数据,该数据库是十多年前由《平价医疗法案》创建的。制药和医疗器械公司必须报告支付给医生、其他医疗专业人员和教学医院的咨询、演讲、研究、旅行或餐饮费用。报告要求的目的是阐明这些财务关系,并帮助防止可能导致不必要的护理和费用的利益冲突。

透明度的提高并没有阻止行业资金的流动。公司的年度支付额从2014年的65亿美元飙升至去年的126亿美元。2014年是第一个收集全年数据的年份。

一些医生说,诺和的支付说明,行业资金的洪流如何能够主导有关医疗和保险的决策。

Arthur Kellermann博士回顾了路透对Novo支出的调查结果。Arthur Kellermann博士是一名卫生管理人员,也是美国军事医学院卫生科学统一服务大学的前院长。他说,该公司向医生支付巨额费用,说明了制药行业一个长期存在的问题。

“制药行业仍然认为付钱给医学思想领袖来推广他们的产品是有价值的,他们中有太多的人很乐意签下六七位数的支票,”他说,称这种慷慨的支付“在道德和伦理上都太过分了”。

凯勒曼说:“随着销售的增长,医疗保险和保险业承受着巨大的压力,要为这些极其昂贵的药物买单。”“最终的结果是,每个人的医疗成本都在上升。”

卡普兰、瑞安和其他由novo资助的肥胖专家否认了他们是制药公司代言人的说法。

卡普兰说,他从许多公司接受资金,他不欠任何一家制药商的人情。路透社发现,自2013年以来,他从医疗公司获得的210万美元中,有64%来自Novo。卡普兰说,这是因为Novo多年来一直是少数几家致力于肥胖治疗的大型制药商之一。

他说,其中一些钱用于支付Kaplan为数百名Novo员工提供的六门肥胖课程的费用。卡普兰说:“我们非常需要更好的教育,我喜欢称之为‘肥胖知识’。”

瑞安从不为拿了行业的钱而道歉。她说,肥胖流行病的严重性要求医生与公司密切合作,帮助推动医疗进步,扩大治疗范围。“做一个纯粹主义者对任何人都没有帮助,”她在接受采访时说。“我为自己为肥胖患者所做的工作感到自豪。”

莫nEY &影响

Novo的资金流向了对减肥药的分配和覆盖有广泛影响力的医生和研究人员。

路透社调查了Novo在为医生制定五套著名的肥胖治疗指南的专家中所花的钱。在指南中提到的109名作者和审稿人中,有53人在2013年至2022年间从销售或开发减肥药的公司那里接受了现金或实物支付。

路透社的分析发现,在支付给这些作者和审稿人的1,240万美元中,Novo占了800万美元,这还不包括与研究相关的费用。

其中一位医生,维克森林大学的杰米·阿德博士是肥胖症协会的新任主席。在这个职位上,他将监督该组织编写新的“护理标准”的工作,初级保健医生经常将其作为快速参考指南,并提供有关Wegovy和类似疗法的建议。

威克森林浸信会健康体重管理中心的联合主任阿德说,新标准也应该为保险公司和政策制定者的保险决策提供信息。他告诉路透社,他认为标准应该强调药物是一种长期治疗。

路透社的分析发现,他从Novo那里接受了20多万美元。他说,肥胖协会将披露和管理制定标准的专家之间的任何利益冲突,但在相对较小的肥胖领域,这种冲突很难避免。

瑞安是前肥胖协会主席,曾帮助管理路易斯安那州巴吞鲁日的彭宁顿生物医学研究中心20多年。她还为美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)进行了糖尿病和肥胖症研究,并共同主持了一个撰写治疗超重成年人指南的NIH小组。

美国人事管理办公室(Office of Personnel Management)首席药房官德勒·索拉鲁(Dele Solaru)说,瑞安是该机构就是否改变数百万联邦雇员的肥胖保险进行咨询的专家之一。

“她是我们在做背景研究时联系的专家之一,”Solaru告诉路透社。“她很受人尊敬。”

她在剑桥会议上说,Ryan急于将GLP-1药物纳入联邦工作人员的保险范围,因为这可能会影响其他主要雇主效仿。她分享了关于肥胖治疗优点的研究,并将政府官员与两个与制药商有联系的关键组织联系起来:一个是非营利性倡导组织“肥胖行动联盟”和乔治华盛顿大学的“停止肥胖联盟”。

诺和(Novo)、礼来(Eli Lilly)和其他制药商都是该联盟的企业成员,每年至少捐赠2.5万美元。该组织表示,诺和在2021年额外投入了20万美元用于研究。

STOP的医学主任是斯科特·卡汉博士,他曾在卡普兰的肥胖课程上发言,并计划协助阿德制定肥胖协会的最新指南。路透社的分析发现,在过去的十年里,Kahan从Novo那里接受了超过30万美元。他说,他一直在寻求“将利益冲突降到最低”。

肥胖行动联盟(Obesity Action Coalition)也依赖Novo的资助,据该组织称,Novo是该组织最大的企业捐助者,每年捐赠超过50万美元。

瑞安的倡导得到了回报。政府药房官员索拉鲁说,她的机构得出结论,新的减肥药可以预防其他与体重有关的疾病,提高工作效率,具有成本效益。今年1月,人事办公室告知其健康计划,他们必须为800万工人、退休人员和家庭成员提供至少一种GLP-1减肥药。该机构没有提供成本预测。

肥胖行动联盟(Obesity Action Coalition)称赞联邦政府的决定是其最成功的“倡导”之一。联盟发言人拒绝进一步置评。停止肥胖联盟的研究项目主管克里斯汀·加拉格尔(Christine Gallagher)说,她的组织引用联邦雇员保险政策“作为一个帮助影响其他决策者的例子”。

人事管理办公室(Office of Personnel Management)表示,该机构官员知道瑞安曾与制药公司合作,她在研究论文和其他地方披露了这一点,但官员不知道她在过去10年里从Novo公司接受了100多万美元。该机构表示,其决定是基于对研究论文、临床指南和试验结果的客观审查。

结果喜忧参半,风险不断上升

Wegovy已经改变了一些患者的生活。宾夕法尼亚州新哥伦比亚市47岁的丽贝卡·卡尔自2021年10月以来减掉了约90磅,她称韦戈维是“天赐之物”。她现在的体重不到140磅。

卡尔说,一开始她有严重的恶心,但用另一种药物控制住了。随着体重下降,她的血糖、血压和胆固醇也下降了。她的慢性膝盖疼痛减轻了。“这真的会影响到一切,”她说。重量消失了。活跃起来要容易得多。”

她的保险公司刚刚同意为Wegovy再支付一年的费用,这减轻了她对因费用而被切断资助的担忧,因为她自己负担不起这笔费用。“我完全松了一口气,”她说。

有些病人没有获得同样的成功。佛罗里达州31岁的平面设计师珍·韦克斯勒(Jen Wexler)在2021年底开始服用这种药物时,身高约5英尺,体重154磅。她在六个月内减掉了大约25磅,但持续的恶心和疲劳让她很难锻炼。她不喜欢自己的感觉和外表;她的脸显得憔悴、苍老。

韦克斯勒在停药后体重重了15磅,但感觉更健康了。她现在专注于健康饮食和锻炼,包括举重。“我的肌肉更发达了,”她说。“我感觉好多了。”

其他许多人也尝试过放弃GLP-1药物来减肥。路透社在7月份报道称,根据2021年对美国药房索赔的分析,只有三分之一的患者在一年后仍在服用Wegovy、Ozempic或类似的减肥药物。这项研究并没有探究人们戒烟的原因,但健康专家列举了副作用、药物短缺、高额保险自付额和免赔额,以及减肥失败等原因。

随着每周数以万计的新患者尝试这些药物,更多的健康问题正在出现。

根据10月份发表的一项研究,一些患者在服用含有西马鲁肽的药物后出现了罕见的副作用,比如胃麻痹和肠道阻塞,西马鲁肽是维格威和奥泽匹克的活性成分。Novo在给路透社的一份声明中表示,该研究有局限性,仅反映了截至2020年的数据,即美国监管机构批准Wegovy的前一年。

今年6月,美国麻醉师协会警告说,服用GLP-1药物的患者出现危险并发症的风险更高:手术期间误吸。该协会表示,药物的消化速度较慢,可能会使患者在麻醉状态下更容易出现反流。Novo表示,其临床试验和上市后的安全性数据并未显示GLP-1药物与肺误吸之间存在“因果关系”。

GLP-1药物如此有效的一个原因是它们能到达大脑。医学专家说,这可能解释了它们在影响饥饿信号方面的有效性,但也可能增加神经精神副作用的风险。

美国和欧洲的监管机构正在研究GLP-1药物是否会导致自杀念头。据路透社9月份报道,自2010年以来,至少有265份报告提交给FDA,描述了服用这些药物的患者的自杀念头或行为。36份报告描述了自杀或疑似自杀的死亡。

另一个担忧源于临床试验结果,该结果显示服用Wegovy的患者可能会失去大量的肌肉质量。包括旧金山研究员勒斯蒂格在内的肥胖专家表示,这对老年人尤其有害,因为它会加剧与年龄相关的力量或活动能力丧失。

“饥饿会导致肌肉和脂肪的同等损失,”他说。“这就是这些药物的作用。”

医生说,这些风险是可以控制的。但一些患者通过远程医疗公司和其他提供者获得这些药物,很少进行筛查和随访,据肥胖专家考特尼·扬洛夫(Courtney Younglove)博士说,他是堪萨斯州奥弗兰帕克(Overland Park) Heartland减肥诊所的医学主任。她说,服用GLP-1药物的患者需要营养、力量训练和心理健康方面的指导。

“如果没有全面的生活方式干预和适当的医疗监督,这些药物有可能造成重大伤害,”扬洛夫说。

卡普兰说,这就是他开设肥胖课程来教育初级保健医生和其他医疗服务提供者的原因。卡普兰承认,随着越来越多的患者服用GLP-1药物,可能会出现意想不到的副作用。

他说:“但这对肥胖人群的好处绝对是巨大的。”“我认为我们不应该回避治疗。”

“钱没有错”

虽然Novo极力要求大幅增加Wegovy的处方量,但该公司一直坚持Wegovy在美国高昂的价格。该公司向美国消费者收取的价格是欧洲消费者的三到四倍。与美国的自由市场做法不同,欧洲国家的医疗体系会协商出更好的药品价格。

Novo没有直接提到价格差异,但提到了之前的一份声明,称它理解许多美国人难以支付其药品,并“专注于合作寻求可持续的解决方案”。

美国保险公司和药品福利管理公司通常会从制药商那里获得折扣和回扣,但他们不披露具体金额。福利顾问和健康政策专家表示,即使Wegovy每月1300美元的定价大幅降低,其成本仍可能对医疗预算和保费造成严重影响。

范德比尔特大学(Vanderbilt University)的研究人员今年3月得出结论,仅Wegovy每年的支出(估计有23%的折扣)就将总计270亿美元,用于治疗10%参加联邦老年人医疗保险(Medicare)的肥胖患者。在扣除回扣和折扣后,这将相当于目前所有医疗保险药品支出的近五分之一。

诺和诺表示,医疗保险应该包括治疗肥胖的药物,就像治疗其他严重疾病一样。它说,如果不这样做,将“证实肥胖患者面临的耻辱和偏见”。

一些联邦官员和研究人员质疑,诺和诺德承诺的未来在体重相关疾病治疗上的节省能否覆盖药物的成本。国会预算办公室主任Phillip Swagel在10月5日的一篇博客文章中对Novo的观点提出了质疑,他指出,研究表明,通过减肥手术(一种通常使胃变小的手术)减轻体重的患者,联邦支出并没有减少。今年5月,威斯康辛州保险委员会否决了一项由Novo公司支持的政府雇员医保提案,此前一项分析发现,如果员工保持较低的体重,每年高达1400万美元的减肥药支出只能节省200万美元。

Ryan是Novo薪酬最高的专家之一,他在剑桥会议上告诉医生,这些重磅药物的出现对患者和投资者来说是非常积极的。她引用了一家华尔街公司的报告,该报告预测未来药品销售额将达到数十亿美元,并表示她正在咨询那些急于进入该领域、专注于减肥的远程医疗公司。

“钱没有错,”瑞安说。“瞧,我们颁发了诺贝尔经济学奖,对吧?所以钱真的能帮上忙。它可以帮助促进世界的美好。”