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2022-03-28 13:05

避孕药即将问世:男性避孕药在小鼠体内显示出99%的有效性

A mouse feeds on grains in a wheat hold on Col Tink's farmland in the New South Wales' agricultural hub of Dubbo, Australia, June 1, 2021. (AFP Photo)2021年6月1日,在澳大利亚新南威尔士州的农业中心杜博,一只老鼠在吃Col Tink农场的小麦仓里的谷物。(法新社图片)

避孕药,一种仅供女性使用的药物,一直是科学家们感兴趣的一个特殊领域,25年来,他们一直试图为男性提供一种替代药物。振奋人心的消息可能就要来了,一组科学家透露,他们已经开发出一种男性口服避孕药,在老鼠身上的有效性高达99%,而且没有明显的副作用,预计该药物将在今年年底进入人体试验。

该研究结果将在美国化学学会春季会议上公布,标志着男性在扩大节育选择和责任方面迈出了关键一步。

明尼苏达大学研究生、博士候选人Md Abdullah al-Noman在接受法新社采访时表示,自20世纪60年代首次批准女性避孕药以来,研究人员一直对男性避孕药感兴趣。

他说:“多项研究表明,男性愿意与伴侣分担节育责任。”但到目前为止,只有两种有效的选择:避孕套或输精管切除术。

输精管结扎逆转手术是昂贵的,并不总是成功。

女性避孕药使用荷尔蒙来扰乱月经周期,而历史上开发男性避孕药的努力主要针对男性荷尔蒙睾丸激素。

然而,这种方法的问题在于,它会导致一些副作用,如体重增加、抑郁和低密度脂蛋白(一种胆固醇)水平升高,而低密度脂蛋白会增加心脏病的风险。

这种女性避孕药也有副作用,包括血栓风险——但是由于女性在没有避孕措施的情况下会怀孕,所以风险的计算是不同的。

无激素

为了开发一种非激素药物,在Gunda Georg教授实验室工作的Noman以一种名为“维甲酸受体(RAR) α”的蛋白质为目标。

在体内,维生素A被转换成不同的形式,包括维甲酸,维甲酸在细胞生长、精子形成和胚胎发育中起着重要作用。

维甲酸需要与RAR-alpha相互作用才能实现这些功能,实验室实验表明,没有产生RAR-alpha基因的老鼠是不育的。

在他们的工作中,Noman和Georg开发了一种化合物,可以阻止RAR-alpha的作用。在计算机模型的帮助下,他们确定了最佳的分子结构。

诺曼说:“如果我们知道钥匙孔的样子,那么我们就可以做出更好的钥匙——这就是计算模型的作用。”

他们的化学物质YCT529也被设计成与RAR-alpha,而不是其他两个相关受体RAR-beta和RAR-gamma相互作用,以尽量减少潜在的副作用。

5年上市?

在交配试验中,YCT529口服给雄性小鼠四周后,显著减少了精子数量,在防止怀孕方面的有效性达到99%。

研究人员监测了体重、食欲和整体活动,没有发现明显的不良影响,尽管老鼠当然不能报告头痛或情绪变化等副作用。

在停药4到6周后,这些老鼠又能产下雄性后代了。

格奥尔格说,这个团队得到了美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)和男性避孕计划(Male contraception Initiative)的资助,目前正与一家名为YourChoice Therapeutics的公司合作,计划在2022年第三季度或第四季度开始人体试验。

她表示:“我很乐观,这将迅速向前推进。”她设想了一个可能在5年或更短时间内上市的时间表。

“没有人能保证它会奏效……但如果我们没有在人类身上看到这种影响,我真的会感到惊讶,”她补充道。

关于未来男性避孕药的一个持续存在的问题是,女性是否会相信男性使用它们。

但调查显示,大多数女性实际上对自己的伴侣是有信心的,相当多的男性表示,他们愿意接受药物治疗。

“男性避孕药具将成为混合避孕方法的一部分,提供新的选择,让男性和女性以任何他们认为合适的方式提供避孕药具,”从事筹款和倡导的非营利组织男性避孕药具倡议(Male避孕药具Initiative)认为。