沙科-玛丽-图斯病(CMT)是影响人类周围运动和/或感觉神经的最常见的遗传性神经系统疾病。像CMT1A这样的单基因疾病是由单个基因缺陷引起的，CMT1A是CMT最常见的亚型。然而，它的临床表现和严重程度差异很大，这让医生们想知道是什么因素造成了这些差异。发表在《神经肌肉疾病杂志》上的一项研究表明，尽管所有CMT1A患者都有一个单一的基因缺陷，但至少有四个临床特征被发现与次要修饰基因有关。
这项研究的重点是近1000名欧洲血统的CMT1A患者，他们在9年的时间里按照标准方案注册。研究人员使用来自这些患者的DNA样本对600,000多个基因组标记进行了基因分型，并进行了仅病例的全基因组关联研究(GWAS)，以确定644名欧洲血统个体的特定临床结果的潜在遗传关联。
研究人员寻找单核苷酸多态性(SNPs)，这是个体之间DNA序列中单个位置的特定变异。然后，他们使用CMT神经病变评分(CMTNS)调查snp是否与CMT1A的14种临床表现中的任何一种有统计学关联，如疾病严重程度、运动症状、感觉症状、肌肉力量、足部畸形、脊柱侧凸和听力损失。z
我们发现了包含候选基因的重要基因组位点。CMT1A的四种“亚表型”(使用餐具困难、听力损失、感觉能力下降和CMTNS评分)被发现与特定的snp或染色体区域相关。例如，听力损失影响了364人中16%的人。在这些个体中，在5号染色体上发现了“暗示关联信号”。关联信号由一个先导SNP周围的多个SNP支持。其他附近的基因也被发现受到影响，这些基因之前都没有被认为与听力损失有关。
“这仍然是一个高水平的统计探索，对个体患者的益处尚未完全了解。在最好的情况下，我们将能够使用这种修饰基因信息来更精确地预测单个人疾病的自然过程，”z
研究人员预计，GWAS分析可以应用于其他遗传性疾病，以便对可能导致该疾病的所有遗传异常提供更细致的了解。
根据肌肉萎缩协会的数据，CMT1A约占CMT1病例的60%。这是一种常染色体显性脱髓鞘形式的CMT。CMT1的特征是肌肉无力、萎缩和感觉改变，主要发生在身体的外围，特别是在脚、小腿、手和前臂。CMT1A患者通常在青春期出现CMT症状，但仍能走动，预期寿命不降低。
