丹娜-法伯癌症研究所的研究人员发现了一种基因活性特征，可以预测某些用常用化疗药物治疗过的乳腺癌复发的高风险。
科学家们在一封将发表在《自然医学》网站和印刷版上的信中说，尽管具有这种基因特征的乳腺癌对蒽环类药物具有耐药性，但它们可能仍然容易受到其他类型化疗药物的影响。因此，这些发现可能会导致乳腺癌的基因测试，以帮助医生为个体患者选择最佳的初始治疗方案。
有了这个指导，医生可以避免目前的试错方法，在某些情况下，这种方法会使患者暴露于注定无效的抗癌药物的毒副作用下。这份新报告强调了个性化癌症治疗的潜力，在这种治疗中，了解患者癌症的特定分子特征有助于指导治疗过程。
丹娜-法伯妇女癌症项目的研究人员进行了这项研究，以寻找肿瘤的分子特征，这些特征导致一些患者在乳腺癌手术后复发，尽管手术后，或“辅助”化疗，而其他患者多年来表现良好。
在Andrea Richardson(医学博士)和Zhigang Charles Wang(医学博士)的带领下，研究人员发现了两个基因，当它们异常活跃时，使癌细胞能够抵抗蒽环类药物的作用。这类药物包括阿霉素、柔红霉素和表红霉素，它们通常用作乳腺癌的辅助治疗。
据报道，科学家们对85名患者储存的乳腺肿瘤标本进行了检测，在大约五分之一的样本中发现了与耐药性相关的基因特征。存档的临床记录显示，这些患者的预后比那些没有罪魁祸首基因特征的患者差。
然而，Richardson、Wang和第一作者Yang Li博士报道说，这两个基因的过表达并不能保护实验室培养的乳腺癌细胞免受其他类药物的侵害，包括紫杉醇和顺铂。
“这些结果表明，对蒽环类药物有抗药性的肿瘤可能仍然对其他药物敏感，”同时在布莱根妇女医院和哈佛医学院任教的理查森说。“所以这将是一个非常有用的测试，可以帮助选择对这些患者最有效的治疗方法。”
她说，这样的工具应该不难开发，并且可以在一两年内用于临床试验。
众所周知，在治疗过程中，一些乳腺肿瘤获得了改变的基因或染色体，使它们对许多癌症药物产生抗药性。但理查森说，除了一两个例外，“在开始治疗之前没有进行任何测试来预测谁将对不同的化合物产生耐药性或敏感。”“大多数乳腺癌患者最初服用的都是相同的药物。”
例外情况包括:肿瘤是由雌激素引起的，通常对任何化疗都不太敏感;在这种情况下，通常会使用激素治疗。此外，发现her2阳性的乳腺癌用抗体曲妥珠单抗治疗，这是“个性化”或定制治疗的另一个例子。
为了寻找可能解释某些乳腺癌患者在接受辅助化疗的情况下疾病复发的基因改变，丹娜-法伯大学的科学家们扫描了储存的乳腺癌样本的基因组(所有DNA)，这些样本来自按照现代指导方针接受治疗的患者，包括使用蒽环类药物。这些样本是在乳房手术期间在手术室中采集的——在任何药物治疗开始之前——因此，科学家们能够寻找可能与患者随后的疾病复发有关的DNA改变。
理查森和王的实验室团队筛选了肿瘤DNA，并在8号染色体上发现了一个区域，该区域在耐药肿瘤中含有许多冗余或扩增的拷贝。他们发现这个标记为8q22的小区域与乳腺癌患者的不良预后有关。与此同时，他们发现该区域的12个基因由于扩增而持续“过度表达”——产生异常数量的蛋白质。王指出:“尽管进行了辅助化疗，但这是基因组中唯一与不良预后密切相关的区域。”
王、理查森和同事们根据肿瘤的结构和功能，挑出了可能与肿瘤耐药性有关的区域基因。然后，他们通过实验将范围缩小到两个可能的候选者——LAPTM4B和YWHAZ。
当研究人员在实验室中敲除癌细胞中这两个基因的功能时，癌细胞对蒽环类化合物变得脆弱。相反，当基因过度表达时，细胞会抵抗蒽环类化合物，但会被顺铂和紫杉醇等其他药物杀死。
为了确定他们的病例，研究人员需要进行一项盲测，在盲测中，他们事先不知道哪些患者的肿瘤对药物治疗反应良好。幸运的是，他们了解到比利时的一项临床试验，在该试验中，乳腺癌患者在手术前接受了表柔比星(一种蒽环类药物)的治疗，他们的肿瘤被研究以确定药物的有效性。除此之外，研究人员还从肿瘤中获得了基因表达数据。丹娜-法伯大学的研究人员利用这些数据，通过测量肿瘤中LAPTM4B和YWHAZ的活性，来预测患者肿瘤对药物的反应程度。
理查森说，当他们的预测与比利时的结果数据相匹配时，“结果证明，这两种基因的表达水平与肿瘤中的蒽环类药物耐药性高度相关。”
丹娜-法伯大学乳腺肿瘤中心主任Eric Winer医学博士评论道:“虽然这项工作仍处于初步阶段，但它最终可能会帮助我们以更周到的方式使用蒽环类药物，并使我们能够根据肿瘤和患者个性化乳腺癌治疗。”
