由首都医科大学北京天坛医院神经外科、北京医院神经外科赵继宗、张东、葛培聪医生领导的一项研究发表在《MedComm》杂志上。研究小组提出了一项涉及360名成年烟雾病患者的全面调查，发现血清谷氨酰胺水平升高与卒中风险增加有关。据报道，整合素亚单位β 4 (ITGB4)的操纵和阿托伐他汀的使用可以减轻谷氨酰胺诱导的EndMT，为烟雾病提供了潜在的新治疗方法。
尽管烟雾病表现严重，但驱动烟雾病的病理生理机制仍不完全清楚。中风的风险是烟雾病常见和严重的并发症，是减少烟雾病造成的破坏性情况的关键方面。
“我们的研究旨在探索谷氨酰胺在确定中风风险和确定潜在治疗靶点方面的作用，”该研究的高级研究员葛培聪说。
本研究对360名成年烟雾病患者进行了深入调查。研究人员发现，高谷氨酰胺水平与中风风险增加呈正相关，表明随着谷氨酰胺浓度的升高，出血性或缺血性中风的可能性更大。
利用人脑微血管内皮细胞(HBMECs)作为精确复制大脑微血管细胞环境的模型，研究小组探索了谷氨酰胺对这些细胞的影响。谷氨酰胺治疗HBMEC导致细胞增殖、迁移和EndMT显著增加，阐明了谷氨酰胺对内皮细胞行为的直接影响。
这提供了一种潜在的机制，通过谷氨酰胺水平升高可能导致烟雾病中观察到的血管异常。
至关重要的是，当对细胞进行基因修饰以降低蛋白质整合素亚基β 4 (ITGB4)的水平时，这些效应被逆转。进一步分析发现，ITGB4在MAPK-ERK-TGF-β/BMP信号通路中发挥作用，该信号通路在EndMT期间被激活。
通过靶向该途径的蛋白质成分Smad4，研究人员证明敲除Smad4可以抑制EndMT过程。这些观察结果表明，ITGB4及其影响的信号通路可能是治疗干预的有希望的靶点。
除了与ITGB4相关的新发现外，该研究还进一步揭示了阿托伐他汀的治疗潜力，阿托伐他汀是一种通常用于降低胆固醇的药物。在实验室实验中，阿托伐他汀通过抑制Smad1/5磷酸化和诱导Smad4泛素化抑制itgb4转染hbmes的EndMT，表明阿托伐他汀可能为治疗烟雾病提供新的用途。
为了支持他们的实验室发现，研究人员还检查了烟雾病患者颞浅动脉的组织样本，证实ITGB4蛋白水平确实在受影响的个体中上调。
张东补充说:“在人体组织中的验证是至关重要的，因为它弥合了体外研究结果和临床相关性之间的差距。”
在总结这项研究时，研究人员指出谷氨酰胺是烟雾病患者出血或梗死的独立危险因素，并建议针对ITGB4的干预或应用阿托伐他汀可以提供能够降低烟雾病患者中风风险的新型治疗方法。
“我们的发现为改变我们治疗烟雾病的方法提供了一个深刻的机会，”该研究的第一作者何启恒说。
“除了可能使用阿托伐他汀靶向与烟雾病相关的特定途径外，最重要的是我们首次明确报道了烟雾病患者内皮中EndMT的现象，这与临床表现进一步相关，为后续研究烟雾病的复杂机制和彻底改变患者的护理和治疗提供了新的思路。”
更多信息:何启恒等，高谷氨酰胺诱导烟雾病内皮细胞向间质细胞转化增加卒中风险，MedComm(2024)。引用本文:研究(2024,4月18日)发现，升高的谷氨酰胺通过内皮细胞到间质细胞的转变引发烟雾病卒中风险，检索自https://medicalxpress.com/news/2024-04-elevated-glutamine-triggers-moyamoya-disease.html，该文件受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
