首页 > 资讯 > 国际 > 正文
2024-04-20 09:46

研究揭示了多发性硬化症病变的细胞动力学

使用先进的方法,瑞典的科学家们能够在细胞水平上揭示多发性硬化症的病变是如何发展的。卡罗林斯卡学院和斯德哥尔摩大学的研究人员在《细胞》杂志上发表了这项新研究结果。

全世界有超过180万人被诊断患有多发性硬化症(ms)。在这种疾病中,人体的免疫细胞攻击形成髓磷脂的细胞,即所谓的少突胶质细胞,它属于胶质细胞群。没有髓磷脂,神经细胞之间的信号传递就不能像平时那样快,从而导致感觉减退和协调性缺乏等症状。多发性硬化症的特征是大脑和脊髓的病变。

“我们想了解哪些细胞是病变的一部分,以及它们随着时间的变化,”该研究的第一作者之一、卡罗林斯卡医学院医学生物化学和生物物理系gonalo castello - branco教授研究小组的博士生Petra Kukanja说。

研究人员使用了一种称为原位测序的技术,该技术是由斯德哥尔摩大学的Mats Nilsson教授的研究小组开发的。这包括通过读取特定细胞中活跃的基因来分析和识别组织切片的一部分细胞。这种模式揭示了不同类型的细胞是如何在组织中排列的,在这个例子中是脊髓,以及细胞之间是如何相互作用的。为了研究病变是如何发展的,在不同时间从实验诱导的MS样症状小鼠和MS患者身上采集样本。

“我们同时分析了239个基因,发现小鼠的活性病变在两个维度上以离心方式建立起来,中间是免疫细胞,周围是不同类型的神经胶质细胞,”该研究的第一作者之一、斯德哥尔摩大学生物化学和生物物理系的博士生克里斯托弗·马特森·朗塞斯(Christoffer mattson Langseth)说。

在老鼠身上,可以看到病变首先出现在脊髓,然后向大脑扩散。在4名已故MS患者的脊髓样本中,同时分析了260个基因,并确定了病变的细胞结构。作者还发现了新的病变和病变内新的亚结构。

以前,少突胶质细胞主要被视为免疫细胞攻击的受害者。

在下一步,研究人员希望使用相同的方法来分析来自更多多发性硬化症患者的样本,因为这种疾病非常异质性。另一个问题是,当患者接受不同类型的治疗时,病变是什么样子的。

两位研究人员强调了他们的研究小组之间广泛而富有成效的合作,这种合作自2019年以来一直在进行,他们为此贡献了各自的专业知识——来自卡罗林斯卡研究所的MS背后的细胞生物学,以及来自斯德哥尔摩大学的开创性原位测序技术和复杂图像分析的新方法。

这项研究最初由神经科学战略研究领域(StratNeuro)资助,整个项目由瑞典大脑基金会、瑞典癌症协会、Göran古斯塔夫松自然科学和医学研究基金会、瑞典医学研究协会、Olav Thon基金会、刘明伟修复医学中心、瑞典研究理事会、陈扎克伯格倡议、欧盟(欧洲研究理事会)的埃林-佩尔松基金会和克努特和爱丽丝·瓦伦堡基金会。Markus M. Hilscher和Mats Nilsson拥有CartaNA AB的股份,该公司是10x Genomics的一部分。Mats Nilsson是10xGenomics的前科学顾问。